« Синдромы талассемии | Home | Клинические синдромы, связанные с р-талассемией »
Р-Талассемия
Р-Талассемия обусловлена рядом мутаций в локусе Р-глобина на хромосоме 11, которые нарушают синтез Р-глобиновой цепи. Описано более 100 мутаций, приводящих к блокаде разных стадий экспрессии гена, включая транскрипцию, процессинг мРНК и трансляцию. Промоторные мутации, ограничивающие транскрипцию мРНК, и мутации, нарушающие сплайсинг мРНК, обычно снижают синтез Р-цепи (Р+-талассемия), в то время как нонсенс-мутации в зоне кодирования, вызывающие преждевременную остановку синтеза Р-глоби-новых цепей, приводят к полному отсутствию последних (Р°-талассемия).
Патогенез Р-талассемии связан как с неспособностью синтезировать адекватное количество нормального гемоглобина, так и с наличием относительно нерастворимых тетрамеров оцепи, которые образуются из-за недостаточного числа Р-цепей. Из-за неадекватного синтеза гемоглобина возникает гипохромная микроцитарная анемия, а вследствие несбалансированного накопления а-глобиновых цепей образуются а4-тетрамеры, которые преципитируют в развивающихся и зрелых эритроцитах. Появление внутриклеточных преципитатов гемоглобина заставляет ретику-лоэндотелиальную систему начать их удаление из эритроцитов, в процессе чего клетки повреждаются, сокращается продолжительность их жизни и как результат разрушаются интрамедуллярные эритроциты и наблюдается гемолиз. При тяжелой форме талассемического синдрома гемолиз приводит к интенсивной эритроид-ной гиперплазии и значительному расширению объема зон кроветворения, что в свою очередь вызывает аномалии скелета. Кроме того, неэффективный эритропо-эз (деструкция клеток-предшественников эритроцитов в костном мозге) индуцирует повышенное всасывание железа, поэтому даже у больных талассемией, не получавших гемотрансфузии, может развиваться патологическая перегрузка железом.
Похожие страницы
Тема: Эритроциты и лейкоциты |
