« Молекулярные основы возникновения злокачественных опухолей кроветворной ткани | Home | Острый лимфобластный лейкоз »
Острые лейкозы
Патофизиология и классификация. К острым лейкозам относятся острый мие-лобластный лейкоз (ОМЛ) и острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ). Обе болезни характеризуются злокачественной и клональной пролиферацией незрелых бластных предшественников, которые в значительной степени потеряли дифференци-ровочный потенциал. Проявления каждого из этих заболеваний обусловлены способностью лейкозных бластов замещать нормальные элементы костного мозга, что ведет к панцитопении, а также инфильтрировать другие ткани, например десны и мозговые оболочки.
Острый миелобластный лейкоз. ОМЛ объединяет группу болезней, характеризующихся пролиферацией злокачественных бластов миелоидного ряда. К ним относятся миелобласты, промиелобласти, монобласты, эритробласты и мегака-риобласты. Все эти клетки — потомство общей миелоидной стволовой клетки, и в норме они самовозобновляются и дифференцируются в функционально зрелые клетки крови: эритроциты, нейтрофилы, моноциты и тромбоциты. Поскольку понятие миелоидный иногда используют, чтобы обозначить только нейт-рофильную линию, в прошлом эту группу лейкозов называли острыми нелимфо-цитарными лейкозами, но в настоящее время предпочтительно использовать термин "острый миелобластный лейкоз". Специалистами франко-американо-британской (FAB) рабочей группы предложена классификация ОМЛ, приведенная в табл. 9-1 и 9-2. Подтипы Ml, M2 и МЗ представляют различные стадии диффе-ренцировкй миелобластов. МО ОМЛ можно определить по миелоидной природе поверхностных маркеров клетки, например CD33, однако в бластах при этом заболевании не продуцируются миелоидные ферменты, из-за чего гистохимическое окрашивание на миелопероксидазу отрицательно. В подтипах М1-МЗ постепенно возрастает степень первичной грануляции так, что подтип МЗ представляет собой острый промиелоцитарный лейкоз. М4-М5 ОМЛ — это монобластные лейкозы с миелоидными элементами или без них соответственно. Мб ОМЛ — эритро-лейкоз, а М7 — мегакариобластный лейкоз. Как показано в табл. 9-2, подтипы ОМЛ различаются по морфологии, гистохимическому окрашиванию, кариотипу и иммунофенотипу патологических клеток. Перечисленные методы помогают также отличать ОМЛ от ОЛЛ при неоднозначной морфологии клеток.
Для развития ОМЛ достаточно одной клетки, повреждение хромосом которой приводит к экспансии злокачественного клона со сниженной способностью к дифференцировке до зрелых потомков. Из-за потребности в саморепликации и воспроизводстве клеток в течение всей жизни человека бласты не запрограммированы на умирание. Зрелые потомки (эритроциты, нейтрофилы, тромбоциты) имеют конечную продолжительность жизни, и их гибель предопределена. При ОМЛ бласты продолжают реплицироваться без последующей дифференцировки и, следовательно, накапливаются в костном мозге и других тканях. Дефектные бласты развиваются не быстрее нормальных, но из-за отсутствия дифференцировки они накапливаются, вытесняя неповрежденные элементы костного мозга, что приводит к дефициту эритроцитов, зрелых лейкоцитов и тромбоцитов.
В большинстве случаев причина возникновения ОМЛ неизвестна, однако идентифицирован ряд этиологических факторов. Слабым, но достоверным лей-козогеном является радиация. Лейкозы вызывают и некоторые химиотерапевти-ческие агенты, такие как ал^илирующие вещества и ингибиторы топоизомеразы И, а также растворители, например бензол. Кроме того, ОМЛ может развиваться как следствие предшествующих гематологических нарушений: истинной полиците-мии, миелоидной метаплазии, пароксизмальной ночной гемоглобинурии и мие-лодисплазии.
С лейкозными бластами ассоциированы определенные хромосомные аномалии, играющие важную роль в лейкозогенезе. Идентификация этих хромосомных аберраций имеет прогностическое значение. Некоторые из них являются патогно-моничными для конкретного подтипа ОМЛ. Так, t(15;17) всегда обнаруживают при МЗ — остром промиелоцитарном лейкозе (ОПМЛ). Наличие некоторых аномалий, таких как транслокация t(8;21) или инверсия в хромосоме 16, предвещает хороший прогноз. Другие, например делеции длинного плеча хромосом 5 и 7,— маркеры неблагоприятного прогноза. Выяснение молекулярных процессов, связанных с подобными транслокациями и делециями, несомненно, значительно приблизит к пониманию патогенеза ОМЛ и, возможно, повлияет на терапию, что уже имеет место при МЗ (см. далее). Все пациенты с недавно диагностированным ОМЛ должны пройти цитогенетическое исследование лейкозных бластов, полученных из костного мозга или периферической крови.
Похожие страницы
Тема: Опухоли, ВИЧ-инфекция, клиническая лабораторная гематология |
