« Наследственные синдромы недостаточности костного мозга | Home | Анемия Даймонда-Блэкфана »
Анемия Фанкони
Классический фенотип анемии Фанкони имеет следующие признаки: семейная апластическая анемия (аутосомно-рецессивный тип наследования), низкорослость, отсутствие либо гипоплазия большого пальца или лучевой кости, микроцефалия и гипопигментированные пятна ("кофе с молоком"). Диагностическая значимость совокупности данных признаков уступает тесту определения кластогениндуцированных разрывов хромосом in vitro. Спектр клинических проявлений может также включать гипертелоризм, недоразвитие половых желез, различные аномалии скелета, глухоту, дефекты ЖКТ и сердечно-сосудистой системы. С недавних пор почти треть пациентов с анемией Фанкони составляют лица без очевидной физической патологии, поэтому у всех пациентов моложе 30 лет, имеющих цитопении и малоклеточный костный мозг, необходимо проводить исследования хромосомных аберраций, вызываемых диэпоксибутаном (ДЭБ) или митомицином С (ММС). Эти агенты, вероятно, усиливают нарушение репарации ДНК, которое является следствием генетического дефекта при данном аутосомно-рецессивном заболевании.
Гематологические проявления при анемии Фанкони могут варьироваться от нормального количества клеток крови с небольшим повышением уровня гемоглобина F до тяжелой панцитопении с полной зависимостью больного от гемотранс-фузий. Аналогично в костном мозге может наблюдаться снижение клеточности от умеренной до сильной степени. Первая линия поддерживающей терапии — анд-рогены, которые эффективны приблизительно у 50 % пациентов. Вначале обычно реагирует эритроидный росток (в течение 1-2 мес), затем гранулоцитарный; последним повышается содержание тромбоцитов, что наименее надежно и может наблюдаться только через год. У большинства пациентов после прекращения введения андрогенов возникают рецидивы. Трансплантация костного мозга от подходящего совместимого донора является в настоящее время единственным радикальным методом терапии, при котором удается добиться 5-летнего выживания 2/з пациентов. Обычная высокодозная химиотерапия, назначаемая перед трансплантацией костного мозга, должна быть ограничена из-за чувствительности к ней гемопоэтических клеток при анемии Фанкони (глава 8). В будущем может оказаться полезной генная терапия аутологичного костного мозга.
Пациенты без цитопении имеют значительный риск развития новообразований, включая лейкоз (обычно миелоидный), предлейкоз и карциному (рак) (в частности, сквамозный и гепатоцеллюлярный). Общая частота возникновения злокачественных новообразований приближается к 20 %. После трансплантации костного мозга часто образуются эпителиальные опухоли, хотя они не всегда угрожают жизни пациента.
Похожие страницы
Тема: Недостаточность костного мозга, трансплантация стволовых клеток |
